В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит ею доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного инфаркта мышцы ноги. Как специалист, он блестящ, однако в общении с теми, кого лечит, проявляет мало участия и охотно минимизирует контакты. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая манеру речи резкой, колкой. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за острый, нестандартный ум и безошибочную врачебную интуицию. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, видя в каждом медицинскую головоломку. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.